1966年10月26日，一枚意外引爆的镁信号弹在USS Oriskany号上造成44人遇难，156人受伤，并造成约1100万美元的物质损失。火灾发生在早上7:28，当时这艘埃塞克斯级航母在北越的湾区进行作战。灭火花费了三小时零七分钟。 四十三名遇难者死于窒息。一人因烧伤和其他伤害而死。
Oriskany号正处于越南空战的中心。飞机和机组人员一直在对北越进行打击，尽管恶劣天气在火灾发生前取消了三次夜间起飞。飞行员们在前方的卧舱中休息，机械师在机库工作，弹药人员将未使用的Mk 24 Mod 3降落伞信号弹归还至储存区。 海军的当代记载描述了一分钟内，普通的航母早晨变成了全舰的紧急情况。
两名水手在重新存放信号弹时，一枚信号弹掉落。其点火器未被重置为安全状态，掉落时拉动了安全绳。信号弹发射了。一名水手捡起燃烧的装置，将其扔进弹药库并关上了门。这个决定将一枚武装的烟火装置放在了更多的信号弹和填充有B成分的2.75英寸火箭弹头旁边。
信号弹引发了伤亡，但附近的弹药使其变成了一场灾难。镁在封闭的钢铁空间内以数千度的高温燃烧。热量点燃了更多的信号弹并引爆了火箭弹头，火焰和腐蚀性烟雾冲入机库一号和舰船的前部。火灾蔓延至燃料、飞机、弹药和液氧储存区。烟雾在通道中蔓延，直到救援队清理了这些通道。
机库一号变成了烟雾陷阱
信号弹库位于右舷，靠近前方的飞机升降机。军官宿舍和待命区也在附近。由于取消了夜间起飞，几名飞行员仍在床上。位置和热量同样重要。飞行甲板上的火灾有开放的空气和多条接近路线。而Oriskany号的火灾发生在船体内部，狭窄的通道、变形的舱壁和浓厚的烟雾切断了逃生通道。
分配给舰上HC-1直升机分队的八名军官中有五人遇难。总的来说，火灾造成44名军官和水手遇难，156人受伤。大多数人并没有遭受致命的烧伤；烟雾和有毒气体在封闭的舱室中压倒了他们。 一篇海军历史的记载记录了直升机机组人员救助跳入海中的水手，并从USS Constellation号运送灭火设备。
物质损失也非常严重。两架直升机和一架A-4E天鹰战斗机被摧毁，另外三架A-4E受损。机库一号、前方军官宿舍、弹射器、前方升降机和电气电路遭受了严重损坏。